【病例共享】探究替尼泊苷对搬运性肺大细胞神经内分泌癌的效果：一例成功事例

  肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC)是一种相对稀有、侵袭性高、预后差的高等级神经内分泌肿瘤，多见于晚年吸烟男性，约占肺原发性肿瘤的3％。因为LCNEC起病藏匿、缺少特异的临床表现，患者确诊时分期偏晚，预后差。52.6％~54.6％的患者存确诊时即为Ⅳ期，骨、脑和肝搬运率分别为17.5％、19.2％和19.2％，患者5年中位总生计（OS）率为17.5％[1]。在国内，Ⅳ期 LCNEC患者1年OS率仅为28.6%[1]。因而，改进此类患者的生计质量特别的重要。本文共享了1例搬运性LCNEC通过替尼泊苷联合化疗计划，终究完成部分缓解（PR）的事例。

  一般状况：患者男，55岁，主诉头痛20余天，确诊肺癌5天，于2024-5-14初次入院。

  2024-4-29 PET-CT查看：1. 右肺门、纵膈(1R、2R、3A、4R、7、8区)多发糖代谢增高的团块影，部分夹入右肺下叶，与右下肺肺门安排分界不清；右肺下叶背段糖代谢增高的结节；回盲部周围腹膜糖代谢增高的结节；左边颞叶及基底节区多发糖代谢的结节伴周围水肿带。考虑恶性肿瘤并多发搬运，右下肺原发？纵隔原发？2.右侧胸腔少数积液：心包积液；3．左肾囊肿：左边肾上腺增粗伴糖代谢稍增高，倾向于增生，主张随访复查；4.脊柱退变：L4锥体下缘许莫氏结节或许。

  入院确诊：原发性支气管肺癌 右下肺 T4N2M1 IV期 胸膜搬运，脑搬运 LCNEC。

  医治前肺部（2024-5-14）提示：脑内多发结节肿块，考虑搬运瘤或许性大（图1）。

  医治后肺部（2024-7-17）提示：右下肺门区肿块较前缩小，堵塞性肺炎及肺不张较前缓解，右肺门、纵隔多发淋巴结搬运瘤较前缩小，右侧胸腔积液较前削减（图2）。

  医治前头部（2024-5-14）：脑内多发结节肿块，考虑搬运瘤或许性大（图3）。

  医治后头部（2024-7-17）：脑内多发搬运瘤较前显着缩小，削减，活性下降（图4）。

  60%~80%的 LCNEC患者会产生部分淋巴结搬运，40%呈现远处搬运，晚期患者多搬运至脑、肝以及骨骼，5年生计率低至5%[2]。美国国立归纳癌症网（NCCN）攻略主张在非搬运阶段可进行手术切除医治，关于搬运性 LCNEC进行手术并无生计获益，不主张手术，且部分晚期（Ⅲ期）患者主张选用多学科归纳医治，并主张根据小细胞肺癌（SCLC）计划（铂类联合依托泊苷）进行辅佐化疗[3]。关于Ⅳ期LCNEC患者，因为其具有神经内分泌特征，化疗比其他医治办法获益更多，也多倾向于使用SCLC化疗计划，即依托泊苷+铂类计划，包含依托泊苷联合顺铂（EP计划）或依托泊苷联合卡铂(EC计划)，也可考虑伊立替康联合铂类[1]。

  本例患者确诊原发气管肺癌右下肺T4N2M1 (胸膜搬运，脑搬运)IV期LCNEC，经替尼泊苷+卡铂+信迪利单抗±司莫司汀4周期化疗后，肺部和脑内搬运瘤较前显着缩小，患者状况安稳，效果点评为PR。从该病例医治通过可以精确的看出，替尼泊苷联合化疗显着改进了LCNEC患者脑搬运状况，完成了搬运病灶的部分缓解，其间替尼泊苷具有十分好的血脑屏障透过率，对脑搬运瘤显现出了杰出的安全性和有效性，为患者带来必定生计获益。

  本例晚期搬运性LCNEC患者的医治进程充沛显现了替尼泊苷联合铂类化疗在改进肺癌脑搬运病灶中具有十分显着效果，在此计划4周期医治后成功完成PR，进一步验证了该计划的有效性与安全性，也为晚期高等级神经内分泌肿瘤患者的化疗战略供给了实际根据。

  现在在基因组学和转录组学探究中，LCNEC亚型与化疗的相关性已被逐渐证明，为个体化医治带来了期望。在免疫医治方面，程序性逝世受体-1（PD-1）抑制剂在 LCNEC中的使用已有研讨[4]。而替尼泊苷还可触发肿瘤免疫原性，添加抗肿瘤T细胞激活，与抗PD-1等免疫医治有协同效果。未来，根据替尼泊苷联合免疫疗法的个体化医治计划或将进一步提高搬运性LCNEC患者的生计获益。

  我国恢复技能转化及开展促进会精准医学与肿瘤恢复专业委员会肿瘤靶向医治学组副主任委员

  [2].吕田园,张新峰,王怀璋,等. 晚期肺大细胞神经内分泌癌的临床医治研讨进展[J]. 我国癌症防治杂志,2022,14(5):593-599.