境内首款数字药品获批数字疗法开启国内新赛道

  突如其来的新冠疫情加速了数字化社会的形成，数字医疗作为改变医疗成本曲线的实力担当，成为后疫情时代医疗健康的重要领舞者。作为数字医疗的细致划分领域，数字疗法对现有药物不能很好治疗的行为介导病症有着较为明显的功效，近年来发展迅速，获得了多项突破性进展。

  目前，全球多家监督管理的机构正在蓄势待发，准备将数字疗法纳入监管决策和报销体系中。中国对数字疗法的态度也逐渐从保守转向开放，2020年11月，审批通过了国内首款数字疗法产品，标志着国内数字疗法新赛道的开启。

  数字疗法究竟是什么？相比传统治疗方法有哪些亮点和价值？目前发展到什么程度？未来市场发展的潜力如何？行业赛道有哪些玩家？有哪些典型的成功案例？本文将围绕这样一些问题进行系统梳理与分析。

  数字疗法是一全新概念的医疗方法或数字健康解决方案，等效于常规药品和治疗方法为患者提供循证治疗和疾病管理。作为数字疗法领域最大的行业联盟，数字疗法联盟（Digital Therapeutics Alliance，DTA）在其报告中对数字疗法作了明确定义：数字疗法（Digital therapeutics，DTx）是一种基于软件程序的疗法，为患者提供循证治疗干预以预防、管理或治疗疾病。数字疗法可以单独使用，也可以与药物联用，或与其他疗法配合使用，以改善患者的健康情况。未来，病人根据医生开具的处方获得的可能不再只是药品，更包括某款手机APP或者软硬件结合的产品，如人工智能诊断系统、患者远程监控系统、数字生物标记设备等。

  数字疗法是数字医疗的“子集”：在狭义概念上，与其他干预治疗一样，数字疗法及其相关这类的产品必须证明可衡量、有说服力的临床疗效、纳入医保体系并获得监管方（例如美国FDA、国内NMPA）批准；在广义概念上，数字疗法则涵盖那些尚未获得认证的产品，并将其视为潜在的数字疗法纳入定义范围。

  基于持续性且实时性获得患者疾病状态数据，数字疗法能扩大患者、医院医生、药企受益面，具备较大发展潜力：

  患者端：使患者更易获得治疗。数字疗法可以针对患者时间和物理空间的情况做个性化定制，使患者得以循证治疗和预防、管理身体、心理和疾病状况。由于它基于软件，更易分发的特性，一般来说价格更便宜，慢性病患者可完全在舒适的家中接受专业的治疗。此外，对于精神和认知健康情况方面的患者而言，数字疗法可以为他们提供更好的隐私保护，某些特定的程度上提高此类患者参与度。

  医院端：助力医生完善现有治疗方法。相异于传统认知的基于互联网产品的慢病管理，数字疗法并未脱离公立医疗体系而独立存在，而是用创新的方式嵌入到传统医疗系统里发挥作用。可以把它类比成一款传统化学药物，从基础研究到一二三期临床研究，在上市之前用循证医学的方法验证其有效性与安全性，通过审批、列名进入医院处方体系，最后由主诊医生开处方给适应症患者，为患者带来获益，它是对传统治疗未被满足需求的补充，且不会挑战现有公立医疗体系的利益分配方式。

  药企端：帮助药企延长原研药获利周期。数字疗法将为制药企业来提供远超随机对照试验的数据，并通过准确和标准化大数据来指导副作用的管理，有利于研发工作更好地开展。最重要的是，数字疗法可帮助制药公司获得药物专利延期，通常情况下，药物专利期为20年，但考虑到临床实验的时间，新药最终投入市场距离专利到期只有10年左右。随着专利到期，仿制药陆续进入市场，原研药销售额会锐减至原来的20%以下，专利延期则可帮助制药公司延长药物专利期来增加收入来源。以美国为例，制药公司可通过对现有药物的再开发来获得专利延期，从而激励制药企业投资研发并改进产品。FDA已经批准将药物与数字疗法结合使用，对传统疗法做补充和加强作为一种获得专利延期的方式。

  根据DTA的分类标准，数字疗法可分为阐述身体健康情况、管理或预防疾病、优化药物医治、治疗疾病与身体紊乱四类：

  目前，数字疗法产品主要以管理或预防疾病、优化药物医治类别为主，治疗疾病与身体紊乱类产品主要是针对精神疾病（CBT为主）。

  对于不同的数字疗法产品，依照产品风险的高低，在审核标准和安全监管方面会有较大不同。但充分的临床实验和持续的证据用以验证产品有效性依然是数字疗法产品研究开发过程中最为关键的步骤。数字疗法产品所属的类型，不仅影响产品后续获得监管部门认证的难度，更会在很大程度上影响产品营销售卖方式和盈利模式。对于数字医疗产品开发者而言，选择一个合适的数字疗法产品类型尤为关键。

  得益于数字技术、移动互联网、人工智能技术的快速发展和数字健康产业的不断壮大，数字疗法应运而生。从发展脉络来看，经历了几个关键阶段：

  从整个产业生命周期来看，数字疗法在全球尚处于发展初期，目前通过监管审批的数字疗法数量并不多。从政策审批来看，美国在经过早期探索后，针对数字疗法的特点设立了单独的审批目录和流程。国内目前并未建立单独的目录，而是将其划到传统的医疗器械目录下——这并不符合数字疗法的产品特性。经过新冠疫情催化，数字疗法展现出良好的发展形态趋势，无论是FDA松绑紧急审批，还是审批及合作事件的增加，都表明数字疗法发展形态趋势明朗，前景看好。

  从消费端接受度来看，目前国内对数字疗法还处于一个慢慢地认识的过程。近年来大型三甲医院对于数字疗法已有一定认识，对于数字疗法也并不排斥，需求也在逐渐增加。但无论如何，现阶段国内数字疗法只有得到医疗机构认可，成为国家医疗体系的有益补充后才能实现有效推广，数字疗法产品在中国的推广应用更为复杂。

  政策法规是数字疗法成功应用的先决条件。在医药界，临床试验周期通常以年为单位计算，而在软件行业，这在某种程度上预示着几个代差的差异。以操作系统为例，主流的Windows 10操作系统几乎每半年就会有重大改进。因而传统的药品品质衡量准则、审批认证方式显然不适用于数字疗法，数字疗法一直更新迭代的产品属性也对监管政策提出了新要求。事实上，一些国家也在积极制定实施相关战略、政策和监管流程，以应对数字疗法的蓬勃兴起。本文对重要国家数字疗法有关政策做了梳理：

  2017年7月，美国食品药品监督管理局（FDA）发布数字健康创新行动计划，正式公布“移动医疗应用指导最终版”，标志着美国移动医疗在发展上开始相对成熟的依循规范，为之后数字医疗的发展奠定了基础。计划中还提到FDA将降低医疗AI产品门槛来加快审批速度，比如将一些三类医疗AI产品降为二类产品做审批。同年9月，FDA批准Pear Therapeutics的ReSET，变成全球上第一款以数字疗法的定义通过认证的处方数字疗法产品。随后，FDA调整了政策，以便为更多的数字处方产品铺平道路。

  2019年1月，FDA宣布开展软件预认证试点项目（Pre-Cert for Software Pilot Program）。这一项目针对软件更新迅速的特点进行了调整，允许入选公司对其设备做小更改，而不必每次都提交审核申请。并且，FDA将确保监管框架的其它方面（如新的软件验证工具）有充足的灵活性，并保证这些新技术能达到其安全性和有效性标准。首批入选的9家企业分别是苹果、Fitbit、强生、Pear Therapeutics、Phosphorus、罗氏、三星、Tidepool和Verily。

  2019年5月，美国最大的药房福利管理公司之一Express Scripts宣布将在2020年启动数字疗法处方集。届时，患病的人能如同现有的药典一样，在数字疗法处方集中找各种数字疗法产品。这一工具为医疗服务支付者和提供者提供了数字疗法产品“指南”。

  2020年4月，美国卫生与公众服务部（HHS）和FDA联合发布了《用于在新冠疫情期间治疗心理疾病的数字健康设备的强制政策》。其中暂时放弃了有关心理健康低风险软件工具的要求，如关于报告更正和删除的要求，以及有关注册和上市的要求。政策推出后很短时间便有几款数字疗法通过紧急审批为人们提供服务，例如Livongo旗下针对Ⅰ型、Ⅱ型糖尿病、高血压以及其他慢性病患者的数字疗法的紧急审批等。目前，FDA指定两类数字疗法能临时取消审批和注册，其一是“用于心理健康疾病的数字化行为疗法设备及其他数字疗法设备”；其二则是“针对心理健康和精神情况治疗的低风险全面健康护理和数字健康产品”。

  2019年5月，德国联邦卫生部（BMG）提出了新的数字化法律草案。草案规定使用数字疗法的患病的人能被纳入医保支付范围——在此之前，使用数字疗法的患者，如糖尿病、高血压及精神病患者只能自费使用数字疗法。

  2020年1月，德国联邦卫生部（BMG）颁布了以《电子医疗法案》（E-Health Act）为基础的《数字医疗照护法案》，目的是创建部署在远程信息处理底层架构层（telematics layer）上的电子病历和电子健康卡。这将导致医疗保健IT系统的互操作性，更好地访问远程医疗服务。按照相关规定，德国法定健康保险基金，必须在特定条件下报销健康应用程序的费用，这中间还包括数字疗法。因此，对于DTx而言，该法案影响巨大。

  英国的国民医疗服务体系（NHS）及国家国家卫生与临床优化研究所（NICE）于2020年开展了一项疗法评估计划，以改善数字化心理疗法的可及性。

  2019年7月，韩国食品药品安全部（MFDS）批准了Nunaps旗下的Nunap Vision临床试验，该数字疗法可改善脑损伤后的视觉障碍。这也表明韩国首次进行数字治疗的临床试验已获批准。

  数字疗法符合国家提出的医疗重心前移，逐渐从“治病”转向“预防”战略，也符合药物经济学的要求。但相对国外成熟宽松的审批及市场进入环境，中国数字疗法还处于起步阶段，相关的政策和市场环境还不成熟。国家食品药品监督管理总局在2017年12月公布的《移动医疗器械注册技术审查指导原则》明确了所有用于患者管理的移动医疗独立软件或软件+硬件都属于医疗器械，其监管范围和要求需要明确。无论是软件还是硬件制造商，都应根据移动医疗器械的产品特性提交相应注册申报资料，判断指导原则中的详细的细节内容是否适用，不适用内容应详述理由。制造商也可采用其他满足法规要求的替代方法，但应提供详尽的研究资料和验证资料。

  2020年11月，术康APP通过了中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，作为处方由医生为患者直接开具，揭开了中国数字疗法的序幕。但相比美国等数字疗法发展相对成熟的国家，国内尚未对数字疗法定义、范畴、应用场景等给出明确界定，我们仅能从国家级和地方级的部分网络技术、医疗信息化、智慧医疗、慢病管理和电子科技类产品的有关政策中，提取出数字疗法的相关指导建议。这在某种程度上预示着，国内数字疗法发展尚处于起步阶段，消费者甚至医疗行业从业者还没有较为清晰统一的认知。

  麦肯锡2020年的一份研究报告说明，数字疗法（DTx）市场的投资金额在过去近十年中都以年均40%以上的速度持续增长。2016-2020年全球数字疗法融资金额共达118.37亿美元，呈快速增长趋势，并且在2020年继续保持快速地增长。其中，疫情期间FDA对慢性病、心理健康数字疗法审批紧急放开，为行业爆发带来进一步刺激。多个方面数据显示，2020年前三季度，全球数字疗法融资额已达32.58亿美元，相较于2019年全年融资额还高出1.04亿美元。

  目前已应用落地的数字疗法主要覆盖慢性病、心理疾病、睡眠障碍三大方向，慢性病领域为数字疗法最为火热的细分赛道。2016年-2020年，糖尿病、哮喘/COPD、睡眠疗法、疼痛、抑郁症、自闭症、IBS（肠易激综合征）、高血压、帕金森9个细致划分领域数字疗法融资额达59.44亿美元，其中，糖尿病融资最高，达25.39亿美元，是数字疗法应用最多的细分领域。

  大量的医学研究结果证明，高血压、糖尿病、脂肪肝、肥胖、心血管病等慢性疾病与患者的生活行为方式有强相关性，这些疾病不能单纯依靠药物来控制，而要在改变和避免患者不良生活行为方式的基础上，再服用药物医治，才能取得最佳的效果。

  权威数据表明，中国慢病患者数量庞大，以一组心血管疾病的数据为例，根据国家心血管病中心发布的《中国心血管病健康和疾病报告2019》显示，中国心血管病现患病人数推算约为3.3亿，其中高血压患者2.45亿，脑卒中1300万，冠心病1100万，肺原性心脏病500万，心力衰竭890万、风湿性心脏病250万，先天性心脏病200万，下肢动脉疾病4530万。按照2018年全国人口数量13.95亿人计算，平均每4人中就有1人患有不同程度的心脑血管疾病，慢病管理防治工作面临着巨大挑战，且针对患者的生活行为干预建议存在严重缺失，庞大的患者基数使得其对生活行为方式干预的需求迫切。数字疗法也许可以有效解决这一问题，将处方的覆盖范围从药物扩展到生活行为方式干预，院内院外干预手段紧密连接。

  新冠疫情爆发之前，数字疗法企业一直尝试通过与药企和器械企业捆绑配合来解决付费难题。随着数字疗法产品的不断成熟，在临床应用上的价值慢慢的被行业所认可。传统药企及器械企业逐渐加大与数字疗法企业的合作，通过数字疗法的配合延伸旗下产品管线。

  据统计多个方面数据显示，截止2019年8月，数字疗法领域的24大事件中，数字疗法企业与包括制药企业在内的别的行业的合作事件达到9次，超过三分之一。与此同时，因其对现有治疗方法的增强作用远大于颠覆作用，传统药企引入数字疗法对自身产品线来优化已经渐成趋势。

  数字疗法作为全新概念的医疗方法或数字健康解决方案，催生了慢慢的变多的数字疗法公司，且获得FDA认证的数字疗法产品日益增加，产品线逐渐扩大。

  从产品形式来看，目前市面上的数字疗法产品大致上可以分为应用程序类、可穿戴设备类、AR/VR类和电子游戏类，形式越来越多样化：

  从疾病覆盖领域来看，目前市面上的数字疗法产品涉及疾病领域最重要的包含慢性病（糖尿病、高血压、哮喘、肠胃症、肥胖症等）、中风、抑郁症、自闭症、帕金森、女性健康、认知障碍、多动症等，从涉足公司数来看，慢性病是数字疗法的主要“试验田”，中风疾病数字疗法也获得了较多数字疗法企业的关注，多个方面数据显示，2014年至2020年，全球至少有16款用于中风预防及治疗康复的数字疗法产品获得FDA批准。

  本研究从应用程序、VR、AI、游戏疗法等方面出发，分别选取数字疗法相关企业典型案例做多元化的分析，以此来分析呈现典型企业成长路径和可借鉴经验。

  Livongo Health（以下简称“Livongo”）企业成立于2008年，主要通过为慢病患者提供数字解决方案，解决美国商业保险公司控费难的诉求。公司在经历了2016年获4950万美元C轮战略投资和2017年获5250万美元D轮融资之后，Livongo于2019年7月在美国上市，之后又于2020年8月与美国数字医疗又一巨头 宣布合并，当前Livongo公司市场估值达185亿美元，企业未来的发展前景看好。

  Livongo从糖尿病管理出发，研发了有效的标准化工具——糖尿病管理方法LivongoforDiabetes，对糖尿病患者进行定期检测、动态监测以及用药、运动、饮食、作息等进行远程干预指导，逐步帮助患者控制病情。该工具由互联设备InTouch、智能云和虚拟护理团队组成。新冠疫情期间，Livongo旗下的Ⅰ型、Ⅱ型糖尿病、高血压以及其他慢性病患者的数字疗法的紧急审批已经被FDA通过，医院可通过该数字疗法搭配的家用血糖监测仪远程监测在家隔离的新冠肺炎轻症患者的血糖水平。

  主营B端付费业务。Livongo市场策略专注于财富500强公司，通过B2B2C模式向企业雇主、政府、PBM、公会等B端企业收费，为企业员工提供服务。由于Livongo糖尿病慢病管理产品有效改善了疾病治疗，大幅度降低了医疗支出，其会员量呈现指数级增长。据报道， Livongo个人用户88%对产品体验表示满意，75%对自己的病情更为乐观。有充分数据表明，Livongo能为长期个人用户每月节约达100美元。

  AppliedVR成立于2015年，是一家致力于用VR疗法和沉浸式治疗来缓解疼痛等慢性病症的数字疗法公司。2020年，AppliedVR与加州大学旧金山分校展开合作，研究怎么样用数字治疗平台（包括AR和VR）来改善医疗服务人群不足的现状。目前，公司已完成A轮融资，累计融资金额已达3500万美元。

  AppliedVR的产品主要使用在于慢性疼痛、焦虑症和PTSD的治疗，通过设计游戏、轻音乐、影视等场景分散使用者注意力，进而达到使用者神经系统得到治疗的目的，并在这些适应症中取得了良好的治疗效果。截止目前，AppliedVR解决方案已用来医治6万多名病患，应用于10个国家的200多家医院。

  2020年10月，AppliedVR推出的虚拟现实疗法EaseVRx获美国FDA突破性医疗器械认定，用来医治难治性纤维肌痛和慢性顽固性下腰痛。随机对照试验根据结果得出，该疗法可以使临床试验参与者的疼痛强度降低30%、疼痛相关的活动干扰减少37%、疼痛相关的情绪干扰减少50%、疼痛相关的睡眠干扰减少40%、疼痛相关的压力干扰减少49%。

  肾病（CKD）被认为是一种流行性疾病，也是治疗代价最昂贵的慢性病。据国际肾脏学会估算，目前全球大约有8.5亿人正经受该疾病困扰，其患者数量是全球糖尿病患者的两倍（4.2亿人），以及癌症患者的20倍。

  Renalytix AI作为英国一家基于AI的体外诊断公司，长期致力于改善肾脏疾病的诊断和预后、临床护理、药物临床试验患者分层和药物靶点发现等方向的研究，目前已完成2900万美元A轮融资。所研发产品主要使用在于早期肾脏疾病检测和准确管理肾移植排斥反应两类，2019年第一个诊断测试产品KidneyIntelX郑重进入临床验证研究阶段。通过整合分析患者体征、病历信息、Biomarker、基因数据，形成了一套有效的肾病预测机制，并为发病率较高、影响较大的几类肾病提供了针对性方案。其产品能对肾病患者状况形成精准预测，这点对药企具有较大吸引力。精准的患者分层可有效助力药物开发，降低新药研发失败风险。Renalytix AI为此也针对药企的需求来做了一系列产品的开发。

  Akili Interactive Labs（以下简称“Akili”）成立于2011年，专注于自闭症数字疗法研发和推广应用，截至目前，已完成C轮融资，资金总额达1.4亿美元。

  Akili致力于开发个性化的数字治疗和护理解决方案，是认知障碍治疗研究领域的先驱。Akili的治疗方法旨在直接激活大脑中负责认知功能的网络，以治疗认知缺陷和改善与神经学、精神病学相关的症状，包括注意缺陷与多动障碍（ADHD）、重大抑郁症（MDD）、自闭症谱系障碍（ASD）和各种炎症性疾病，并已构建自己的核心研究体系。2020年6月，Akili推出基于游戏的数字疗法EndeavorRx获FDA批准上市，是首个旨在改善ADHD相关症状的数字疗法，也是首款有临床随机试验数据支持、并正式获批用于医疗处方的电子游戏。EndeavorRx作为一款通过医生处方获得的视频游戏APP，主要是通过高质量的动作视频游戏体验，治疗8至12岁患有注意力缺陷多动障碍的儿童，并与医生指导的疗法、药物医治，以及教育项目相结合，作为整体治疗计划的一部分，以改善多动症儿童的注意力功能。

  尽管EndeavorRx已通过FDA审批，但目前仍未上市销售，仍处于申请免费试用阶段。

  成都尚医信息科技有限公司（以下简称“尚医科技”）成立于2014年10月，是一家线上线下结合运动治疗服务的互联网医疗公司。一直以来与美国最大医疗集团之一Baylor合作紧密，并基于Baylor“心肺+肌骨”一体化整体康复实践基础，研发出国内首款获批医疗器械注册的运动康复类数字药品——“术康APP”。

  术康APP着力于慢病在院内至院外的运动康复全程，依托网络技术实现个性化生活方式的远程智能干预，轻轻松松实现居家康复，大大降低发病率、入院率和再入院率。对医生来说，术康APP核心功能在于高效智能随访并且自动生成结构化随访数据。医生用“术康”可针对患者具体病情和心肺/肌骨状况做远程智能评估、个性化运动和营养处方、视频处方跟训、远程视频指导、全程数据监控、智能量化随诊、AI智能管理。对患者来说，通过术康APP，患病的人能获得主管医生为其量身定做的康复计划，系统将根据康复计划智能提醒患者，促其完成复查复检和反馈。

  2019年11月，术康APP国际版郑重进入美国市场，被美国HCA公司（美国最大医疗集团）和Baylor医疗中心用于心衰患者的康复治疗，并已与HCA、Baylor、BlueCross（蓝十字保险有限公司，美国最大医疗保险公司之一）、德州著名心康机构Circle Health等展开合作。

  除互联网线上医患康复平台之外，尚医科技还涉足线下实体康复中心，以此来实现对诊后患者及亚健康人群的线上线下康复闭环服务。

  “六六脑”成立于2012年，作为向医疗机构提供认知障碍整体解决方案和为患者提供创新“数字药”医疗服务的数字化精准认知康复云平台，由来自哈佛大学、麻省总医院、欧洲脑科学研究所、美国纽约长老会医院、北京宣武医院等科研及临床机构的数位脑科学博士、博士后创办，目前已完成A轮融资，并已获批国内认知障碍领域第一个面向互联网软件颁发的二类医疗器械资质。

  “六六脑”核心优势为基于神经功能机制所研发的个体化认知训练算法，结合患者的年龄、脑生理数据、脑功能量表，制定定制化的专属脑康复方案，靶向激活脑区，达到认知康复的目的。产品版本划分目前主要有两类：一是医疗版本，针对脑瘫，像阿尔茨海默症，脑卒中等导致的认知障碍疾病群体。二是面向健康、亚健康人群的类似消费级的应用，如大脑的筛查、测评、老年痴呆的提前预防，儿童智力的提升等。

  目前，公司产品已大范围的应用于总医院、江苏省人民医院、上海华山医院、北京宣武医院、北京天坛医院等1000多家医院的临床疾病诊断治疗，形成了医院-社区-家庭有效联动的认知障碍筛查、评估、训练体系，并联合成立了国内首家脑科学应用研究院，与国内顶级神内、精神、康复科医院建立包括科研、临床与课题申报等长期合作。

  针对医院端，通过将系统提供给医院，根据版本不同，向医院收取20万-100万不等系统费用，且每年收取一定的设备维护费用及10-20%的软件更新服务费。私立医院可以再一次进行选择按训练次数付费，此外还与部分体检机构合作来增加收入。

  针对患者端，单次0.5小时~1小时，根据不同医院，每次收费几十到两百元不等。